Рефиб

Активное вещество:

Интерферон бета-1a — рекомбинантный человеческий интерферон, полученный методом генной инженерии с использованием культуры клеток яичника китайского хомячка. Последовательность аминокислот в молекуле интерферона бета-1а идентична таковой эндогенного человеческого интерферона бета.

Состав и форма выпуска.

Раствор для инъекций, слегка опалесцирующий, светло-желтого цвета. 1 шприц (0.5 мл) содержит интерферон бета-1a 22 мкг (6 млн. МЕ) или 44 мкг (12 млн. МЕ).
Прочие ингредиенты: сывороточный альбумин человека, маннитол, натрия ацетат.

Фармакологическое действие.

Ребиф обладает иммуномодулирующими, противовирусными и антипролиферативными свойствами. Механизм действия препарата Ребиф у больных рассеянным склерозом до конца не изучен; показано, что препарат способствует ограничению повреждений ЦНС, лежащих в основе заболевания. Интерферон бета повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови. За счет блокады матриксной металлопротеиназ стабилизирует состояние гемато-энцефалического барьера, что во многом обуславливает противовоспалительный эффект

Показания к применению.

Амбулаторное лечение больных рассеянным склерозом (для снижения частоты и тяжести обострений и замедления прогрессирования инвалидизации). Используется при ремитирующем течении заболеувания и при вторичном прогрессировании при сохранении обострений. В ряде стран используется при клинически изолированном синдроме (КИС) для предупреждения развития достоверного рассеянного склероза.

Противопоказания.

• тяжелая депрессия и/или суицидальные идеи;
• эпилепсия в случае отсутствия эффекта от применения соответствующей терапии;
• беременность;
• лактация;
• детский и подростковый возраст до 16 лет;
• повышенная чувствительность к эндогенному или рекомбинантному интерферону бета, сывороточному альбумину человека или к другим компонентам препарата.

Результаты клинических исследований.

Проект EVIDENCE (Evidence for Interferon Dose-response European — North american Comparative Efficacy — Доказательства дозозависимого эффекта интерферона — Европейское и Северо-Американское исследование сравнительной эффективности) является крупнейшим рандомизированным проспективным сравнительным исследованием клинической эффективности двух лекарственных средств, изменяющих течение рассеянного склероза. В этом исследовании приняли участие 677 пациентов в возрасте 18–55 лет, ранее не получавших интерферон бета-1a, которые находились на лечении в 56 клинических центрах США, Канады и Европы. Пациентам назначали Ребиф в дозе 44 мкг 3 раза в неделю подкожно или Авонекс в дозе 30 мкг один раз в неделю внутримышечно. Проводя исследование, лечащий невропатолог и радиолог, производивший магнитно-резонансную томографию мозга, не знали, какой именно препарат принимает пациент. В исследовании было установлено статистически достоверное благоприятное влияние Ребифа на выраженность клинических симптомов на протяжении 24 недель применения препарата. Приблизительно у 75% пациентов, получавших Ребиф, и у 63%, получавших Авонекс, на протяжении 24 недель не наблюдалось обострения рассеянного склероза. Кроме того, как показали результаты магнитно-резонансной томографии, количество склеротических очагов у больных рассеянным склерозом, получавших Ребиф, в конце 24-недельного лечения составило в среднем 0,8 на один срез томограммы, у получавших Авонекс — 1,2. Таким образом, Ребиф более эффективно по сравнению с Авонексом влияет на количество патологических очагов, уменьшая его, что, очевидно, обеспечивает выраженный клинический эффект препарата.
В исследовании PRISMS (Prevention of Relapses and disability by Interferon beta-1a Subcutaneously in Multiple Sclerosis — Профилактика обострений и инвалидности с помощью внутрикожного введения интерферона бета-1a при рассеянном склерозе) изучали отдаленные результаты фармакотерапии Ребифом больных рассеянным склерозом с рецидивирующим течением по сравнению с плацебо. Вследствие применения Ребифа на протяжении 2 лет отмечалось существенное замедление развития инвалидности, уменьшение количества обострений и их клинической выраженности, а также положительная динамика картины магнитно-резонансной томографии мозга.

Способ применения и дозы.

Ребиф должен применяться врачом, имеющим опыт лечения данного заболевания.
Препарат вводят подкожно. Рекомендуемая доза — по 44 мкг 3 раза/нед. Ребиф в дозе 22 мкг 3 раза/нед. п/к назначается пациентам, которые могут недостаточно хорошо перенести применение препарата в более высоких дозах. По возможности препарат следует вводить в одно и то же время (желательно вечером), в определенные дни недели, с интервалом не менее 48ч.

При первом применении Ребиф рекомендуется вводить в течение первых 2 недель в разовой дозе 8,8 мкг (0,1 мл раствора 44 мкг/0,5 мл), в течение 3-й и 4-й недели — 22 мкг (шприц с раствором 22 мкг/0,5 мл или 0,25 мл раствора 44 мкг/0,5 мл), начиная с 5-й недели и далее — 44 мкг.
Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°C; не замораживать. Срок годности — 2 года.

Побочное действие.

Гриппоподобные симптомы: головная боль, лихорадка, озноб, мышечные и суставные боли, тошнота. Эти симптомы обычно умеренно выражены, наблюдаются чаще в начале лечения и уменьшаются при продолжении терапии.
Со стороны пищеварительной системы: редко — диарея, потеря аппетита, рвота, поражение печени.
Со стороны ЦНС: редко — нарушение сна, головокружение, нервозность; в единичных случаях — депрессия, суицидальные идеи, деперсонализация, а также судорожные припадки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — периферическая вазодилатация, сердцебиение; в единичных случаях — нарушения сердечного ритма.
Со стороны лабораторных показателей: возможны лейкопения, лимфоцитопения, тромбоцитопения, повышение уровня АЛТ, ГГТ и ЩФ. Эти изменения обычно незначительно выражены, имеют обратимый и бессимптомный характер.
Местные реакции: покраснение, припухлость, побледнение кожи, болезненность (обычно незначительно выражены и имеют обратимый характер); в единичных случаях в месте инъекции может наблюдаться некроз, который обычно проходит самостоятельно.
Прочие: редко — кожная сыпь, крапивница.

Беременность и лактация.

Ребиф не назначают при беременности и в период лактации.
Врач должен предупредить женщин детородного возраста о потенциальной опасности интерферонов бета для плода и в случае планируемой или наступившей беременности прекратить лечение препаратом Ребиф.
Данные о выделении препарата Ребиф с грудным молоком отсутствуют. Учитывая возможность развития серьезных побочных реакций у новорожденных, при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Особые указания.

С осторожностью назначать препарат пациентам с депрессией. Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о любых симптомах депрессии и/или появлении суицидальных идей. Лечение больных с депрессией следует проводить под строгим контролем врача и в случае необходимости назначать соответствующую терапию. В ряде случаев может потребоваться прекращение лечения интерфероном бета-1а.
Следует с осторожностью назначать Ребиф пациентам с указанием в анамнезе на судороги. При возникновении во время лечения судорог у больных, ранее не страдавших такими нарушениями, необходимо отменить интерферон бета-1а, установить их этиологию и назначить противосудорожную терапию прежде, чем возобновить лечение интерфероном бета-1а.

На первых этапах лечения препаратом Ребиф необходимо строгое наблюдение за пациентами со стенокардией, застойной сердечной недостаточностью, аритмией. При заболеваниях сердца развитие гриппоподобного синдрома, связанного с терапией интерфероном бета-1а, может способствовать ухудшению состояния больных.
С осторожностью и под строгим контролем врача следует назначать препарат пациентам с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью, а также с выраженной миелосупрессией и заболеваниями щитовидной железы.

Больного следует предупредить о том, что при интенсивных или стойких проявлениях любого из гриппоподобных симптомов следует сообщить об этом врачу.
Пациент должен информировать врача о любых побочных эффектах препарата.
В случае выраженных побочных реакций или сохранения их в течение длительного времени по усмотрению врача допускается временное снижение дозы препарата или прерывание лечения.

Пациенту не следует самостоятельно прекращать лечение или изменять дозу.
Имеются сообщения о том, что у некоторых больных появление подобных антител может быть связана с уменьшением клинической эффективности препарата. В то же время не показано, что исключительно наличие нейтрализующих антител влияет на клинические результаты, включая данные МРТ. С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление каких-либо побочных реакций.

Контроль лабораторных показателей.

В дополнение к лабораторным исследованиям, которые всегда проводятся пациентам с рассеянным склерозом, в период лечения интерфероном бета-1а рекомендуется определять полную и лейкоцитарную формулу крови, содержание тромбоцитов, а также проводить биохимическое исследование крови, включая функциональные пробы печени, а также состояние щитовидной железы при наличии её аутоиммунного заболевания.

Использование в педиатрии.

Эффективность и безопасность применения препарата Ребиф у детей и подростков в возрасте до 16 лет окончательно не установлена, систематического изучения (двойные слепые исследования) эффективности и безопасности препарата у детeй и подростков не проводилось. Емеется позитивный отечественный опыт, свидетельствующий, что клинический эффект и спект побочных реакций у детей и взрослых одинаков, но тем не менее назначать детям необходимо с крайней острожностью при наличии информированного согласия родителей.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Побочные реакции со стороны ЦНС на проводимую терапию интерферонами могут влиять на способность к управлению автотранспортом и техникой.

Передозировка.

До настоящего времени случаев передозировки препарата Ребиф не описано.

Лекарственное взаимодействие.

Специальные клинические исследования по изучению взаимодействия препарата Ребиф с другими лекарственными средствами не проводились. Однако известно, что в организме людей и животных интерфероны снижают активность печеночных ферментов системы цитохрома Р450. Поэтому следует с осторожностью назначать Ребиф одновременно с лекарственными средствами, метаболизм которых происходит при участии указанных ферментов, в т. ч. с противосудорожными средствами и некоторыми антидепрессантами.

Систематическое изучение взаимодействия препарата Ребиф с кортикостероидами или АКТГ не проводилось. Данные клинических исследований указывают на возможность назначения кортикостероидов и АКТГ больным рассеянным склерозом во время рецидивов заболевания.

Сообщения о несовместимости с другими препаратами отсутствуют.

Литература.

1. The PRISMS (Prevention of Relapses and Disability by Interferon beta-1a Subcutaneously in Multiple Sclerosis) Study Group and University of British Columbia MS / MRI Analysis Group. PRISMS-4: Long term efficacy on interferon beta-1a in relapsing MS. Neurology 2001; 56: 1628–1636.

Уважаемые пользователи!
Наши специалисты готовы ответить на Ваши вопросы в разделе «Форум».